А. М. Амерханова – кандидат биологических наук,
руководитель лаборатории биологии бифидобактерий Московского научно-исследовательского института эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н.Габричевского Минздрава России
Несмотря на то, что наличие бактерий в пищеварительном тракте известно давно, и еще И.И.Мечников и его последователи приводили неоспоримые доказательства роли микрофлоры желудочно-кишечного тракта в поддержании здоровья человека, как основную детерминанту здоровья и заболеваний ее стали расценивать относительно недавно.
Сложная микроэкологическая система организма человека предполагает состояние динамического равновесия, которое определяется, с одной стороны, его физиологическими и иммунологическими особенностями, а с другой – количественным и качественным составом микробных ассоциаций и разнообразием их биологической активности.
Экологическое неблагополучие, ставшее объективной реальностью, создает избыточную концентрацию стрессовых факторов и постоянное присутствие аллергизирующих и иммуно-депрессивных агентов. Это ведет к развитию нарушений обмена веществ, иммунитета и микроэкологическим изменениям, приводящим к дисбалансу нормальной микрофлоры – дисбактериозу.
Дисбактериоз – это клинико-лабораторный синдром, который, будучи следствием срыва процесса адаптации и нарушения сложившегося равновесия в микробных ассоциациях, может быть как первопричиной хронических и острых заболеваний ЖКТ, так и сопровождать течение многочисленных заболеваний и патологических состояний, перечень которых постоянно расширяется. В связи с этим поиски путей и средств профилактики и коррекции дисбиотических нарушений являются крайне актуальной задачей.
В настоящее время наиболее доступным и эффективным является использование для этих целей препаратов на основе микроорганизмов-представителей нормальной микрофлоры человека. МНИИЭМ им.Г.Н.Габричевского принадлежит приоритетная, пионерская роль в развитии концепции бактериотерапии и ее становлении, разработке целого ряда препаратов-пробиотиков, что вносит существенный вклад в демоэкологическую политику содействия охране и улучшению здоровья населения.
Изучение закономерностей функционирования нормальных микробиоценозов человека, механизма их формирования, начиная с рождения ребенка, и при дальнейшем его становлении является предметом серьезных научных исследований в течение многих лет (Г.И.Гончарова, Э.П.Козлова, 1986, К.Я.Соколова, И.В.Соловьева, 1999, Е.Ф. Завгородняя, Г.Г.Онищенко, В.А.Алешкин, С.С.Афанасьев, В.В.Поспелова, 2002 ).
Процесс колонизации начинается с момента рождения ребенка и определяется составом микрофлоры организма матери, механизмами родов, санитарным состоянием среды, в которой они проходили, а в дальнейшем – характером вскармливания. Бифидогенные вещества, содержащиеся в молоке матери, влияют на заселение ЖКТ новорожденного бифидобактериями, которые являются для них наиболее естественными и полноценными симбионтами. Дети на искусственном вскармливании без соответствующей коррекции препаратами-пробиотиками имеют дисбиотические нарушения микрофлоры разной степени. Отклонения в составе микрофлоры таких детей зачастую настолько существенны, что это сопровождается выраженной клинической симптоматикой, чаще всего, в виде диарейного синдрома. Неправильное формирование микрофлоры может привести к тому, что через какое-то время организм ребенка ее «запомнит» и уже не будет бороться с ней, в то время как данная микрофлора вредна и опасна: она не помогает переваривать пищу, не вырабатывает витаминов, не защищает организм от чужеродных агентов. Состояние микробиоценоза кишечника имеет важное физиологическое значение для жизнедеятельности растущего детского организма; аутофлора, приобретенная на самых ранних этапах жизни ребенка существенно влияет на его физиологический и иммунный статус, определяя общую резистентность его организма (К.Я.Соколова, И.В.Соловьева, 1999)
Проведенные исследования (Л.А.Леванова и др., 2003) выявили коррелятивную связь в становлении микробиоценоза ЖКТ с возрастными физиологическими изменениями организма ребенка. Существенные нарушения в составе микробиоценоза в критические периоды развития, сопровожающиеся, как правило, клиническими проявлениями, безусловно, требуют корректировки, адекватной профилактики и терапии препаратами пробиотической направленности, учитывающими, в первую очередь, особенности видового состава бифидобактерий при переходе из одной возрастной категории в другую. Так, изучение микробного пейзажа как взрослых людей, так и детей, проведенное как нашими (Г.И.Гончарова, Э.П.Козлова, 1986), так и зарубежными исследователями (Mitsuoka T., 1982 г, Rasic I., Kurmann I.A., 1983) показало, что бифидобактерии в кишечнике здорового человека представлены сразу несколькими видами, каждый из которых имеет свои биохимические и физиологические особенности. Вид B.bifidum выявляется у здоровых людей всех возрастных групп; у детей на грудном вскармливании он является преобладающим и выделяется у 70% обследованных. У детей 4-6 лет - до 40%. У взрослых до 15-20%.
Вид B.longum также характерен для детей и взрослых и выделяется у 40-60% детей первого года жизни и у 70-75% детей старшего возраста и взрослых людей среднего возраста; у пожилых людей он выделяется в 30% случаев.
Вид B.adolescentis свойственен взрослым людям и детям старшего возраста и обнаруживается у них в 60-65% случаев. Этот вид становится преобладающим у пожилых людей (85%).
Виды B.infantis и B.breve и их подвиды обнаруживаются преимущественно у детей грудного возраста.
В свете представленных данных возникает много вопросов, связанных с оптимизацией подходов к бактериотерапии и профилактике дисбактериозов. Для решения этих вопросов мы предлагаем следующий алгоритм анализа проблемы.
Кратко формулируя суть проблемы, можно констатировать, что бифидобактерии, являясь важнейшей составляющей нормального микробиоценоза ЖКТ и выполняя целый ряд жизненно важных для макроорганизма функций, имеют многовидовой состав и преимущественно встречаются в виде симбиотических ассоциаций. Видовой состав бифидофлоры варьирует при переходе из одной возрастной категории в другую, что связано с физиологическими изменениями в процессе онтогенеза. В связи с этим наиболее правильным подходом к коррекции микрофлоры должен быть подбор препаратов на основе симбиотических сообществ доминантных микроорганизмов, которые предопределяют функции микрофлоры и максимально приближены к естественному микробиоценозу людей, относящихся к различным возрастным группам. Такой подход, по нашему мнению, должен повысить эффективность препаратов, способствовать избирательному заселению кишечника представителями того вида, который наиболее физиологичен микробиоценозу конкретного индивидуума. Для улучшения выживаемости (и возможно, приживляемости) в ЖКТ микробных клеток, а также для активации их метаболизма в состав препаратов для коррекции микрофлоры должны включаться еще и пребиотики – вещества немикробного происхождения, стимулирующие и активизирующие метаболизм полезных представителей кишечной микрофлоры.
Такая комбинация в одном препарате-синбиотике предполагает усиление благотворного эффекта, позволяет улучшить выживаемость пробиотических бактерий при их прохождении через ЖКТ и вместе с пребиотиками, влияющими как на экзогенные, так и на эндогенные микроорганизмы, более эффективно имплантировать вводимые микроорганизмы в микрофлору толстой кишки. Такой подход должен обеспечивать более длительный поддерживающий эффект, чем про- и пребиотики, когда они используются отдельно.
В МНИИЭМ им.Г.Н.Габричевского разработаны и прошли клинические испытания биологически активные добавки к пище серии «Бифидумбактерин-Мульти» - комплексные фитобактериальные препараты (синбиотики), в состав которых входят мультипробиотические комплексы бифидобактерий, моделирующие микробиоценозы определенных возрастных групп, фруктоолигосахариды и растворимые пищевые волокна растительной природы: «Бифидумбактерин-Мульти-1» для детей от рождения до 3 лет, «Бифидумбактерин-Мульти-2» для детей от 3 до 12 лет и «Бифидумбактерин-Мульти-3» для людей старше 12 лет.
На базе Клинической инфекционной больницы № 1 г. Москвы были проведены клинические испытания препаратов. Изучение переносимости, лечебной эффективности и нормализующего влияния на микрофлору кишечника проведено у больных с дисбактериозом кишечника на фоне различных заболеваний - 40 детей и 20 взрослых. Группы сравнения составили 23 ребенка и 20 взрослых, получавших препарат «Бифидумбактерин». Группы больных – основные и контрольные – были сопоставимы по возрасту пациентов, тяжести заболевания, срокам начала лечения, а также по характеру дисбиотических нарушений.
Эффективность лечения определяли по срокам нормализации стула, уменьшения метеоризма, болей в животе и по сдвигам со стороны дисбиотических нарушений кишечника.
Клинические наблюдения за больными, получавшими БАД «Бифидумбактерин-Мульти», позволили выявить их хорошую эффективность: во всех группах больных на фоне лечения пробиотиками отмечался положительный клинический эффект: исчезали диспептические явления, боли в животе, нормализовывался стул, улучшались общее состояние и самочувствие. При этом данные клинические проявления купировались препаратами «Бифидумбактерин-Мульти» в более короткие сроки, чем «Бифидумбактерином».
Изучение кишечной микрофлоры в динамике показало, что после курса применения «Бифидумбактерин-Мульти» у всех обследованных выявлены положительные сдвиги, что проявлялось уменьшением доли пациентов с дисбактериозом 3-ей степени, возрастанием числа больных с 1-й степенью дисбактериоза. У большинства пациентов к этому сроку отмечали нормализацию показателей микрофлоры кишечника. В контрольных группах применение «Бифидумбактерина» также улучшило состояние микрофлоры, но менее значимо (p>0,01).
Применение «Бифидумбактерина-Мульти» у большинства пациентов приводило к повышению содержания бифидобактерий. У всех больных основных групп после проведенного курса лечения количество бифидобактерий достигло нормальных показателей. Восстановление дефицита бифидобактерий групп контроля, получавших «Бифидумбактерин», было менее значимым (p>0,01).
По окончании курса приема «Бифидумбактерина-Мульти» в фекалиях больных снизилось содержание условно-патогенных бактерий, в частности, существенно снизилось содержание грибов рода Candida, клебсиелл, протея, стафилококка. Влияние препарата «Бифидумбактерин» на обсемененность кишечника детей этими группами микроорганизмов оказалось менее существенным (p>0,05).
Переносимость препаратов была хорошей, ни в одном случае не были отмечены диспептические и аллергические реакции.
Таким образом, препараты «Бифидумбактерин-Мульти» хорошо переносятся, в большей степени, чем «Бифидумбактерин», способствуют регрессу основных клинических проявлений, а также положительным сдвигам в состоянии микробиоценоза кишечника, заключающемся в повышении содержания бифидобактерий. Кроме того, использование данных препаратов позволило снизить у всех групп больных обсемененность кишечника условно-патогенными бактериями и грибами.
Полученные данные подтверждают правильность выбранной концепции бактериотерапии и профилактики дисбактериозов, которая, благодаря трем составляющим: 1) расширение видового спектра бифидобактерий; 2) комплиментарность видовому составу микробиоценоза конкретной возрастной группы людей ; 3) включение в состав пребиотиков экстракта топинамбура и пектина - повышает эффективность проводимых лечебных и профилактических мероприятий.
