Сарколизин

D, L-а-Амино-b-[пара-бис-(b -хлор-этил)-аминофенил] -пропионовой кислоты гидрохлорид.
Синонимы: Rасеmelphаlanum, Sarcoclorin (Зарубежный препарат Melphalan является левым изомером, соответствующим сарколизину [L-парабис-(в-хлорэтил)-аминофенилаламин]).

Белый или слегка желтоватый порошок. Легко растворим в воде при нагревании, растворим в разведенных кислотах и щелочах.
Сарколизин является производным бис-(b -хлорэтил)-амина и аминокислоты фенилаланина. Подобно другим препаратам этого рода, сарколизин обладает алкилирующими свойствами и подавляет развитие гиперплазированных тканей.

Применяют для лечения семиномы яичка (особенно при наличии метастазов), ретикулосаркомы, злокачественной ангиоэндотелиомы, опухоли Юинга, миеломной болезни.

В комбинации с колхамином (см.) сарколизин иногда применяют также при раке пищевода и желудка.
Препарат назначают внутрь (после еды) и внутривенно, вводят также в полости.

Выпускают для приема внутрь в таблетках по 0, 01 г (10 мг), для инъекций - в сухом виде в герметически закрытых флаконах, содержащих по 0, 02 и 0, 04 г (20 и 40 мг) препарата. Для получения раствора вводят во флакон 10 - 20 мл изотонического раствора натрия хлорида; для ускорения растворения флакон подогревают в воде до + 60 - 70 С.

Внутрь или внутривенно назначают препарат один раз в неделю. Разовая доза для взрослого с массой тела 60 - 70 кг составляет 40 - 50 мг; для больных с массой тела 50 кг и менее - из расчета 0, 5 - 0, 7 мг/кг. В первые два приема дают по 50 мг, затем - по 30 мг. Детям также назначают из расчета 0, 5 - 0, 7 мг/кг.

Курс лечения продолжается 4 - 7 нед. При метастазах опухолей в серозные оболочки с выпотом в брюшную или плевральную полость можно вводить раствор сарколизина в полости.

В брюшную полость вводят от 40 до 100 мг, растворенных в 20 - 50 мл изотонического раствора натрия хлорида, 1 раз в неделю; в плевральную полость - 20 - 80 мг, растворенных в 10 - 20 мл изотонического раствора натрия хлорида, также 1 раз в неделю.

До введения раствора сарколизина в полости удаляют экссудат, затем вводят для анестезии 60 - 70 мл 1 % раствора новокаина, после чего не вынимая троакара из брюшной полости или иглы из плевральной полости, придают больному положение лежа и через 10 мин вводят свежеприготовленный раствор сарколизина. На курс лечения обычно 4 - 5 инъекций.

Часто через 2 - 3 инъекции происходит рассасывание или уменьшение количества экссудата; инъекции; однако, продолжают. Вводят раствор сарколизина через иглу диаметром 0, 3 - 0, 5 мл; предварительно (за 10 мин) вводят 100 - 120 мл 1 % раствора новокаина. Всего на курс применяют 0, 16 - 0, 2 г (160 - 200 мг) сарколизина.

Сарколизин можно использовать и для регионарной химиотерапии; при перфузиях опухолей конечностей с использованием экстракорпорального кровообращения применяют препарат в дозе 25 - 40 мг на 1 см тканей перфузируемой области.

Сарколизин сравнительно быстро действует на опухоль: терапевтический эффект проявляется обычно после 2 - 3 введений разовых доз (по 30 40 мг); если после приема 100 - 150 мг эффект отсутствует, дальнейшее применение этого препарата считают нецелесообразным из-за нечувствительности к нему данной опухоли.

При применении сарколизина наблюдается угнетение кроветворения с уменьшением количества лейкоцитов, особенно нейтрофилов. В процессе лечения необходимо тщательно следить за картиной крови.

Применение препарата прекращают при уменьшении числа лейкоцитов в крови до 3, 5 - 3х10 /л, а также при выраженной тромбоцитопении [ниже 100 х 10 /л). В конце курса лечения необходимо определять количество лейкоцитов в крови перед каждым введением сарколизина.

После окончания введения сарколизина количество лейкоцитов может продолжать уменьшаться еще в течение 1 - 2 нед. При необходимости прибегают к переливанию крови (1 - 2 раза в неделю по 100 - 125 мл).

При передозировке препарата и глубокой лейкопении (2 х 10 9 /л и ниже), нейтро- и тромбоцитопении могут наблюдаться повышение температуры тела, стоматит, симптомы геморрагического диатеза. Для предупреждения инфекции следует в таких случаях применять пенициллин, переливать кровь, вводить лейкоцитную и тромбоцитную массу; при симптомах агранулоцитоза назначают внутримышечно натрия нуклеинат, а также внутрь пентоксил, лейкоген.

При появлении в процессе лечения повторной тошноты и рвоты назначают для их купирования за 1 ч до введения сарколизина аминазин (0, 025 г внутрь), этаперавин или другие противорвотные средства.

При введении сарколизина в полости могут возникать боль, тошнота, рвота; эти явления обычно проходят самостоятельно. Для предупреждения этих осложнений следует до введения сарколизина производить местную анестезию плевры (или брюшины).

Сарколизин противопоказан в терминальных стадиях заболеваний, при кахексии, выраженной анемии, лейкопении (ниже 4 х 109/л), тромбоцитопении (ниже 150 х 10 /л), тяжелых поражениях печени, почек и сердечнососудистой системы.

Если больному производилась лучевая терапия, то сарколизин применяют не ранее чем через 1 мес после окончания лечения; препарат назначают в этих случаях в уменьшенных дозах.

Формы Выпуска: таблетки для приема внутрь по 0, 01 г в упаковке по 25 штук; порошок во флаконах по 0, 02 и 0, 04 г для приготовления инъекционных растворов.

Хранение: список А. В хорошо укупоренной таре в сухом, прохладном месте.